理想的疾病動物模型應具有哪些特點

2021-03-03 20:32:48 字數 5126 閱讀 7377

1樓:小月霞子

①再現性好,應再現所要研究的人類疾病,動物疾病表現應與人類疾病相似。

②動物背景資料完整,生命週期滿足實驗需要。

③複製率高。

④專一性好,即一種方法只能複製出一種模型。

動物模型的分類

2樓:灼眼的夏娜

(一)自發性動物模型(spontaneous animal models)

是指實驗動物未經任何有意識的人工處置,在自然情況下所發生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質合成異常性疾病。

如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮症小鼠、肥胖症小鼠、癲癇大鼠、高血壓大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們為生物醫學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的腫瘤模型隨實驗動物種屬、品系的不同,其腫瘤的發生型別和發病率有很大差異。

很多自發性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值,如自發性高血壓大鼠,中國地鼠的自發性真性糖尿病,小鼠的各種自發性腫瘤,山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的最大優點,就是疾病的發生、發展與人類相應的疾病很相似,均是在自然條件下發生的疾病,其應用價值就很高,但是這類模型**較困難,不可能大量應用。由於誘發模型和自然產生的疾病模型是有一定差異的,如誘發的腫瘤和自發的腫瘤對藥物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的方法在動物身上誘發出來,因此大家十分重視對自發的動物疾病模型的開發,有的學者甚至對狗、貓的疾病進行大規模的普查,以發現自發性疾病的病例,然後通過遺傳育種,將這種自發性疾病模型保持下來,並培育成具有特定遺傳性狀的突變系,以供研究。許多動物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。

在這方面小鼠和大鼠的各種自發性疾病模型開發和應用得最多。這類模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內分泌疾病和腫瘤等方面的應用正日益增多。

(二)誘發性或實驗性動物模型(experimental animal models)

實驗性動物模型是指研究者通過使用物理的、化學的和生物的致**素作用於動物,造成動物組織、器官或全身一定的損害,出現某些類似人類疾病時的功能、代謝或毒使動物患相應的傳染病,又如用化學致癌劑、放射線、致癌病毒誘發動物的腫瘤等。誘發性疾病動物模型具有能在短時間內複製出大量疾病模型,並能嚴格控制各種條件使複製出的疾病模型適合研究目的需要等特點,因而為近代醫學研究所常用,特別是藥物篩選研究工作所首選。但誘發模型和自然產生的疾病模型在某些方面畢竟存在一定差異。

因此在設計誘發性動物模型要儘量克服其不足,發揮其特點。 (一)疾病的基本病理過程動物模型

這類動物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過程的模型。致**素在一定條件下作用於動物,使動物組織、器官或全身造成一定病理損傷,出現各種功能、代謝和形成結構的變化,其中有些變化是各種疾病都可能發生的,不是各種疾病所特有的一些變化,如發熱、缺氧、水腫、炎症、休克、瀰漫性血管內凝血、電解質紊亂、酸鹼平衡障礙等,我們稱之為疾病的基本病理過程。

(二)各系統疾病動物模型

是指與人類各系統疾病相應的動物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內分泌、神經、運動等系統疾病模型,還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業病和化學中毒性疾病的動物模型 在動物身上覆制人類疾病模型。目的在於從中找出可以推廣(外推)應用於病人的有關規律。

外推法(extra polation)要冒風險,因為動物與人到底不是一種生物。例如在動物身上無效的藥物不等於臨床無效,反之也然。因此,設計動物疾病模型的一個重要原則是,所複製的模型應儘可能近似於人類疾病的情況。

能夠找到與人類疾病相同的動物自發性疾病當然最好。例如日本人找到的大白鼠原發性高血壓就是研究人類原發性高血壓的理想模型,老母豬自發性冠狀動脈粥樣硬化是研究人類冠心病的理想模型;自發性狗類關節炎》風溼性關節炎與人類幼年型類關節炎》風溼性關節炎十分相似,也是一種理想模型,等等。

與人類完全相同的動物自發性疾病模型畢竟不可多得,往往需要人工加以複製。為了儘量做到與人類疾病相似,首先要注意動物的選擇。例如,小雞最適宜做高脂血症的模型,因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及遊離脂肪酸水平與人十分相似,低密度和極低密度脂蛋白的脂質構成也與人相似。

其次,為了儘可能做到模型與人類相似,還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結紮兔闌尾血管,固然可能使闌尾壞死穿孔並導致腹膜炎,但這與人類急性梗阻性闌尾炎合併穿孔和腹膜不一樣,如果給兔結紮闌尾基部而保留原來的血液**,由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似,因而是一種比較理想的方法。

如果動物型與臨床情況不相似,在動物身上有效的**方案就不一定能用於臨床,反之也然。例如,動物內毒性性休克(endotoxin shock,單純給動物靜脈輸入細菌及其毒素所致的休克)與臨床感染性(膿毒性)休克(septicshock)就不完全一樣,因此對動物內毒素性休克有效的**長期以來不能被臨床醫生所採用。於是有人向結紮膽囊動脈和膽管的動物膽囊中注入細菌,複製人類感染性休克的模型,認為這樣動物既有感染又有內毒素中毒,就與臨床感染性休克相似。

為了判定所複製的模型是否與人相似,需要進行一系列的檢查。例如有人檢查了動物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動脈血ph、動脈氧分壓和二氧化碳分壓、靜脈血乳酸鹽濃度以及血容量等指標,發現一次定量放血法造成的休克模型與臨床出血性休克十分相似,因此認為些法複製的模型是一種較理想的模型。同理,按中醫理論用大黃喂小鼠使其出現類似人的「脾虛症」,如果又按中醫理論用四君子湯把它治好,那麼就有理由把它看**類「脾虛症」的動物模型。

理想的動物模型應該是可重複的,甚至是可以標準化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克,百分之百死亡,這就符合可重複性和達到了標準化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適,因為它的冠狀動脈迴圈與人相似,而且在實驗動物中它最適宜做暴露心臟的剖胸手術,但狗結紮冠狀動脈的後果差異太大,不同狗同一動脈同一部位的結紮,其後果很不一致,無法**,無法標準化。

相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠結紮冠脈的後果就比較穩定一致,可以**,因而可以標準化。

為了增強動物模型複製時的重複性,必須在動物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養管理;實驗及環境條件,季節、晝夜節律、應激、室溫、溼度、氣壓、消毒滅菌;實驗方法步驟;藥品生產廠家、批號、純度規格、給藥劑型、劑量、途徑、方法;麻醉、鎮靜、鎮痛等用藥情況;儀器型號、靈敏度、精確度;實驗者操作技術熟練程度等等方面保持一致,因為一致性是重現性的可靠保證。 在複製動物模型時,所採用的方法應儘量做到容易執行和合乎經濟原則。靈長類動物與人近似,複製的疾病模型相似性好,但稀少昂貴,即使獼猴也不可多得,更不用說猩猩、長臂猿。

幸好很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以複製出十分近似的人類疾病模型。它們容易作到遺傳背景明確,體內微生物可加控制、模型性顯著且穩定,年齡、性別、體重等可任意選擇,而且價謙易得、便於飼養管理,因此可儘量採用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白質炎等)研究需要外,儘量不用靈長類動物。

除了在動物選擇上要考慮易行性和經濟性原則外,而且在模型複製的方法上、指標的觀察上也都要注意這一原則。

動物病理模型和真實疾病存在哪些常見差異?如何彌補

3樓:飛櫻

有兩個極端觀點都是不可取的:動物模型和真實疾病一致,動物模型和真實疾病完全無關。

舉個例子,abc三個人,都得了抑鬱症,都用氟西汀**,結果a有效,b無效,c吃了藥沒幾天就自殺了。如果把a看作是個「模型」,那麼用bc來衡量,a模型失敗的一塌糊塗。連人之間的差異都這麼大,動物病例模型顯然不可能和真實疾病沒有差異。

再舉個例子。慢性不可預知應激是目前相對理想的抑鬱症模型。在這個模型下,我們「預設」老鼠就抑鬱了。

但是你看看那些從集中營裡面出來的人,哪個不是被慢性強應激過, 也沒有多少就得抑鬱症了啊。另一方面,這個模型在研究抑鬱症的**病理、藥物評價方面確實有很重要的貢獻,你也不能說因為模型和人類差異過大,而否認這個模型的有效性。

第二個問號是如何彌補。這個要看你用模型的目的。若是篩藥,就用藥物預見性好的模型,若是研究病理**,就用模擬病理**好的模型。

認真挑選適用的動物模型,同時也認清該模型的缺點不足,是彌補的最好方式。

理想的疾病模型,需要滿足以下三個指標:1. **學和病理學上和人的一致性;2.模擬核心症狀;3.良好的藥物預見性。(當然,最好還得成本低,時間週期短,易於操作等)

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4樓:小心成長

1雜交優勢:表現為適應性和抗病力強,繁殖力高,沒有近交系那種近交衰退的現象。

2誘發性動物模型

通過物理的、化學的和生物的致**素作用於動物,造成動物組織、器官或全身一定的損害,出現某些類似人類疾病時的功能、代謝或病毒使動物患相應的傳染病。

1 野生動物,經濟動物和實驗動物

2 品系:源出於一個共同的祖先而且具有特定基因型的動植物或微生物。 品種:

在一定的生態和經濟條件下,經自然或人工選擇形成的動、 植物群體。具有相對的遺傳穩定性和生物學及經濟學上的一致性,並可以用普通的繁殖方法保持其恆久性。

3 體重

4 四級:普通級、清潔級、spf、無菌級

5? 6 小鼠、豚鼠、家兔、大鼠、猴

7 悉生動物是特定的有控制的人為植入一種或幾種微生物,其飼養管理作無菌處理;spf是根據實驗需要,要求動物不攜帶可能干擾實驗的進行或結果的特定微生物和寄生蟲。

8 動物模型:是指生物醫學研究過程中所建立起來的具有人類疾病模擬表現的動物實驗物件及相關實驗材料。

設計原則:可比性 、可重複性、可靠性、適用性和可控性 、易行性和經濟性。

應該懂得沒有一種動物模型能完全複製人類疾病,模型實驗結論的正確性只是相對的,最終必須在人體身上得到驗證。

儘可能使模型動物處於最小的變動和最少的干擾之中;動物進化的高階程度並不意味著所有器官和功能接近於人的程度;不能盲目使用近交系動物;查詢文獻並諮詢動物實驗所需動物和條件是否可行,瞭解前人所積累的經驗,避免低水平的重複或缺乏科學依據的盲動所造**力物力的浪費。

9 麻醉方法:全身麻醉和區域性麻醉,通過吸入、注射(靜脈、皮下、肌肉、腹腔)、口服、灌胃等方法使動物麻醉。

注意事項: 麻醉前應禁食8h以上;麻醉前應準確稱體重;注意麻醉劑量;麻醉過程中注意觀察動物的反應情況;注意保溫;靜脈注射時必須緩慢;在寒冷冬季,麻醉劑在注射前應加熱至動物體溫水平

我剛學完這門課,將要考試。.......呵呵,這要是我們的考試題就好了~

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